肺动脉高压代谢，一个新的角度看

食管热力(PAH)的外观上是呼吸种系统脑组织动力研习和肾脏生长通气损害。呼吸作用物和海洋生物热能研习的改变越来越被认为是PAH的普遍外观上，因为在出血的呼吸种系统和肝脏、该哮喘的动物模型以及出血的呼吸种系统可能的细胞内中都都辨认出了代谢物精神状态。细胞内是海洋生物热能研习、代谢除此以外和细胞内信号传导现实生活中都极为重要的初级细胞内器，在复杂的、综合的代谢物除此以外中都起着极为重要的通气作用。本文近期了与PAH病理肾脏性状具体的代谢物除此以外的改变，包含丙酮酸和水解、不饱和脂肪硫酸水解、谷氨酰胺转化、精氨硫酸代谢物、一碳代谢物、转化成和水解细胞内环境、三烷基反转的精神状态，以及PAH具体的核和细胞内突变对代谢物的因素。了解PAH潜在的代谢物机制为设计用药出血的新药物备有了极为重要的常识。

食管热力 (PAH) 是一种受到破坏女性的进行性活埋性哮喘，其外观上是呼吸种系统脑组织动力研习和肾脏生长的通气损害，其中都右心室衰竭引活埋亡。 PAH 的诊断度量是反之亦然时食管冲击>20 mmHg，世界食管热力研讨会 (WSPH) 将其分成五类。本研究重点关注第 1 类哮喘，包含结核病、遗传性、药物和毒素诱导的 PAH，以及与结缔组织哮喘和先天性肝脏病具体的 PAH。在病理研习上，PAH 被度量为食管正因如此肾脏出血，因为在所有三种类型的食管（弹性、肌肉和非肌肉）以及动脉的所有细胞内类型（包含细胞内内和平滑肌细胞内）中都都辨认出精神状态。在 PAH 呼吸种系统中都可见的丛状出血由增殖性细胞内内均是由，只能显现出在直径约 200 μm 的肌动脉或多支肌动脉中都。由于阻塞性呼吸种系统正因如此肾脏出血引致呼吸种系统肾脏阻力 (PVR) 减低，引致进行性右心室衰竭。

平面图 1 (a) 呼吸种系统和肝脏代谢物概述。通过丙酮酸转化为硫酸和乳硫酸。硫酸可进一步转化为氨基酰 A（氨基酰 A）以进入三烷基 (TCA) 反转。不饱和脂肪硫酸通过β-水解备有氨基酰A。一碳代谢物所须的丝氨硫酸和甘氨硫酸是代谢具体的，可用以备有硫酸。谷氨酰胺转化为谷氨硫酸和 α-胺戊二硫酸 (α-KG)，通过谷氨酰胺转化为 TCA 反转备有重油。一水解氮 (NO) 由内皮一水解氮合酶 (eNOS) 在呼吸种系统中都诱发。精氨硫酸是 eNOS 和精氨硫酸酶 (ARG) 的底物。细胞内精氨硫酸酶 2 (ARG2) 将精氨硫酸转化为鸟氨硫酸，从而备有谷氨硫酸和 α-KG。转化成和水解 (REDOX) 环评细胞内功能和呼吸作用物。（b）食管热力（PAH）中都的精神状态呼吸种系统肾脏种系统模型，包含丛状出血和绒毛的右心室以及PAH呼吸种系统中都细胞内内出血的组织病理研习。 (b, i) 四方的层状小肠出血，阻塞了呼吸种系统肾脏。（b,ii）丛状出血肾脏腔内衬的增殖性细胞内内中都的CD31乙型肝炎染色。

细胞内是一种非凡的细胞内器，它整合了热能诱发、代谢除此以外和发挥作用。位处细胞内中都的路中具体来说细胞内质重排和/或分子可。在细胞内质中都也辨认出了一些细胞内除此以外。考虑了与 PAH 具体的七种主要代谢物除此以外，包含和不饱和脂肪硫酸水解、谷氨酰胺转化、精氨硫酸代谢物、一碳代谢物、转化成和水解 (REDOX) 重排、三烷基 (TCA) 反转和电子传递链（ETC）。

TCA 反转是

(a) 细胞内中都所有代谢物除此以外的中都心交通中心，

(b) 维系生命热能诱发所并不须要的，以及

(c) 细胞内代谢功能所并不须要的，其中都 TCA 介导发挥作用和通气细胞内功能。有利于 TCA 反转的是氨基酰 A（氨基酰 A）通过丙酮酸从和不饱和脂肪硫酸通过 β-水解和 α-胺戊二硫酸（α-KG）从谷氨硫酸和精氨硫酸衍生。活性氧 (ROS) 是水解磷硫酸化的副产物，在细胞内的 REDOX 恒定中都众所周知。细胞内中都的一碳代谢物备有甲基，用以合成细胞内和组织的并不须要组分，以维系人类健康和躯体修复的可用性（平面图 2）。请注意除此以外的详细信息未确定了细胞内对人类健康和 PAH 病理海洋生物研习的因素层面。

平面图 2 PAH 代谢物除此以外的改变。 (a) 营养和丙酮酸，(b) 不饱和脂肪硫酸营养和水解，(c) 谷氨酰胺营养和谷氨酰胺转化，(d) 精氨硫酸代谢物，(e) 一碳代谢物，以及 (f) REDOX。这条线描绘了在细胞内中都辨认出的那些分子可和重排。一些蛋白质，例如 SOD1 和 eNOS，位处细胞内和细胞内质中都。

在人类 PAH 和 PH 动物模型中都辨认出代谢物精神状态。 PAH 代谢物的极为极为重要标志包含改向丙酮酸、减低谷氨酰胺透过和一碳代谢物，以及减少不饱和脂肪硫酸水解。 ROS 填充的减低和 TCA 反转的变异似乎并能 HIF 比较稳定，推动所见的代谢物变异。精氨硫酸代谢物将 NO 的诱发和 TCA 反转建立联系上来，在将哮喘的肾脏收缩性状与代谢物精神状态建立联系上来方面起着极为极为重要作用。 PAH 的代谢物性状是增殖细胞内（如前列腺癌）的外观上。因此，用以靶向前列腺癌代谢物的药物似乎与解决问题 PAH 肾脏细胞内以致于增殖有关。

毒素和体外研究代谢物除此以外、遗传研习和底物可用性和透过的相互建立联系是不方便的。新的海洋生物信息研习原理，包含基因组研习、转录组研习、蛋白质组研习、代谢物组研习、网络分析和种系统海洋生物研习，是深入了解计数机代谢物的有力辅助工具。大数据和计数模型将备有辅助工具，可以通过这些辅助工具解决问题 PAH 代谢物精神状态如何工业发展的问题，并未确定哪些除此以外是理想的用药最大限度。

虽然针对 PAH 中都肾脏扩张剂-肾脏收缩剂失衡的传统药物提高了生存率，但它们很难自愈这种哮喘。充分了解哮喘现实生活中都 PAH 的细胞内功能障碍和代谢物精神状态是技术开发用药原理众所周知的下一步。

篇文章出处：

Xu W. Metabolism in Pulmonary Hypertension. Annu Rev Physiol. 2021 Feb 10;83:551-576. DOI: 10.1146/annurev-physiol-031620-123956. PMID: 33566674.