2014年ASCO 帕金森氏症治疗主要研究进展

所写：中所国医学科学院医务人员 徐兵河 君佳玉2014年英国临床总会(ASCO)上，当年列腺癌的临床数据分析其后视为亮点之一，许多临床数据分析结果都在这次会议上进行时了报导，本文对其中所几项不可忽视的临床外科手术数据分析进展介绍如下。1、绝经当年受体特征性后期当年列腺癌的常规生理外科手术1.1 比起依西美坦/他莫昔芬合组成员乳腺功能诱导外科手术绝经当年HR+后期当年列腺癌的随机III期数据分析: IBCSG TEXT CompanySOFT合组成员数据分析 现阶段认为，对绝经当年受体特征性后期当年列腺癌术后常规生理外科手术抑制作用颇为称许的药品是他莫昔芬，乳腺去势推荐用作有淳危病情恶化安全性，且化学疗法后并未造成了闭经的病症，或不情愿不感兴趣常规化学疗法的中所危病情恶化安全性病症，可单用或与他莫昔芬(TAM) 合组成员应用作。2014年英国临床总会(ASCO)年与会者报导了两项次测试的改组数据分析结果。TEXT和SOFT次测试是III期随机次测试，比起依西美坦(E)+乳腺功能诱导（0FS)和TAM(T)+OFS常规外科手术绝经当年ER特征性后期当年列腺癌。 两个次测试共入组成员5738由此可知绝经当年期ER特征性的后期当年列腺癌病症，其中所TEXT数据分析2672由此可知，SOFT数据分析3066由此可知。 TEXT将术后12年末的病症随机除此以外等到依西美坦+乳腺功能诱导组成员或TAM+乳腺功能诱导组成员，外科手术5年(可以同时合组成员化学疗法)。SOFT次测试将术后12年末（如果不急于化学疗法)或完成(新)常规化学疗法8个年底内的病症随机除此以外等到依西美坦+乳腺功能诱导组成员、TAM+乳腺功能诱导组成员或TAM单药外科手术组成员，除此以外也外科手术5年。 主要数据分析西端是无病肉食动物率(DFS)。因为血案存活率低，于2011年对TEXT和SOFT次测试进行时合组成员数据分析。截止到 2013年，中所位随访5.7西县，第二组成员病症的这群人意愿数据分析报导了 514由此可知无病肉食动物血案。依西美坦+乳腺功能诱导组成员病症的5年DFS为91.1%，TAM+乳腺功能诱导组成员病症的5年 DFS为87.3%，依西美坦+乳腺功能诱导组成员可增加病情恶化安全性 28%(HR=0.72，95%CI 0.60〜0.86，P=0.0002)。第二组成员次要西端目标——无当年列腺癌病情恶化时间(BCFI)和无远方病情恶化时间(DRFI) 依西美坦+乳腺诱导组成员除此以外优于对照组成员。第二组成员总肉食动物期（OS) 结果完全相近。第二组成员3〜4级不顺血案的存活率仅仅相近，并且与先前报导的芳香化酶诱导剂(AI)类药品完全相近。 该次测试的主要数据分析者(Pl)Olivia Pagani副教授声称:直到今天，5年的TAM是绝经当年ER特征性后期当年列腺癌常规外科手术的金规格。TEXT和SOFT数据分析试验中所，依西美坦+乳腺功能诱导可以代替TAM视为此类病症另一外科手术必需。但我们仍须较长时间随访以便更多地评核年轻病症的肉食动物期、长期以来外科手术的副抑制作用和对生育能力的直接影响。” 1.2 肥胖症对绝经当年HR+后期当年列腺癌病症HRS的直接影响 先前的数据分析见到，肥胖症与后期当年列腺癌不顺HRS特别，然而，这种特别性栖息于ER特征性或乳腺功能活跃的当年列腺癌中所。后期当年列腺癌次测试协作组成员(EBCTCG)数据分析了来自70个临床次测试的80 000名后期当年列腺癌病症的各项与HRS特别的心理因素，中所位随诊8年。根据WHO的定义，肥胖症的规格为增重指数 (BMI)≥30。 数据分析见到，肥胖症对当年列腺癌感染率的明确、独立国家不顺抑制作用不存于绝经当年ER特征性疟疾，对40 000由此可知女性绝经后ER特征性疟疾病症的抑制作用稍微，对20 000由此可知绝经当年/绝经后ER中所性病症当年列腺癌感染率无直接影响。 该数据分析的PI，格拉斯哥大学的Hongchao Pan博士声称：肥胖症一般只会增加绝经后妇女儿童体内中所的雌激素水平，所以肥胖症只直接影响绝经当年女性HRS的数据分析结果不致我们非常惊讶，这意味着我们对肥胖症直接影响HRS的主要遗传学机制尚不十分吻合。2、HER2特征性后期当年列腺癌的特异性外科手术ALTTO是2014年ASCO公布的重要的临床次测试的结果之一，由主要数据分析者之一 Edith A. Perez副教授在大与会者报告。这是一项针对HER2特征性后期当年列腺癌的国际多中所心、随机闭馆的III期临床数据分析。该数据分析比起了卡马替尼单药外科手术、曲妥和黄外用病毒单药外科手术、曲妥和黄外用病毒序贯卡马替尼和曲妥和黄外用病毒合组成员卡马替尼合组成员常规外科手术(1年)HER2特征性后期当年列腺癌的。主要次测试西端是DFS。 自2007年1年底至2011年7年底间，来自44个国家、946 个数据分析院的8381位病症在常规化学疗法后或化学疗法中所被随机除此以外等到曲妥和黄外用病毒单药外科手术组成员(N=2097)、卡马替尼单药外科手术组成员 (N=2100)、曲妥和黄外用病毒—卡马替尼序贯外科手术组成员(N=2091)或曲妥和黄外用病毒+卡马替尼外科手术组成员(N=2093)。第一次中所期数据分析揭示卡马替尼单药外科手术的效果不如曲妥和黄外用病毒单药外科手术，根据独立国家数据监控小组的推荐，卡马替尼单药外科手术组成员于2011年8年底18日告一段落，该组成员病症随即推荐给与一年曲妥和黄外用病毒外科手术。 在中所位随访4.5年，即2013年12年底进行时的中所期数据分析调查结果:与曲妥和黄外用病毒单药外科手术相比，卡马替尼+曲妥和黄外用病毒序贯或同时常规外科手术HER2特征性后期当年列腺癌并未明显的肉食动物优势，第二组成员病症的4年DFS完全相近:曲妥和黄外用病毒组成员86%，卡马替尼+曲妥和黄外用病毒同时外科手术组成员88%，序贯外科手术组成员87%。与曲妥和黄外用病毒单药外科手术相比，合组成员外科手术的某些低血糖的存活率更高，由此可知如高血压、过敏反应和风湿热。该次测试的另一个主要见到是，严重的胸腔特别低血糖的存活率极低。ALTTO次测试组成员中所，高血压心绞痛的存活率低于1%，即使95%的病症应用作蒽环类常规化学疗法。 数据分析者 Edith A. Perez 副教授以及 ASCO 总干事 Clifford A.Hudis 副教授评论:虽然之当年NeoALTTO数据分析揭示，术当年应用作卡马替尼和曲妥和黄外用病毒合组成员外科手术时病症的病理完全缓解率(pCR)是曲妥和黄外用病毒单药外科手术的两倍。我们常假设，新常规外科手术pCR率的减低能有效预测DFS及OS的减低，因此从术当年新常规化学疗法+特异性外科手术的临床数据分析的特征性结果来代替常规外科手术数据分析。然而，ALTTO次测试并并未显然合组成员外用HER2双特异性药品在常规外科手术中所的肉食动物优势。药品生产的的路受到挑战，临床数据分析替代西端的引介也受到挑战:英国FDA已经基于PCR加速批准了几种化学合成，但今天却是，PCR与病症长期以来HRS并必须画等号。对于HER2特征性后期当年列腺癌常规外科手术的规格方案仍是常规化学疗法+曲妥和黄外用病毒外科手术1年。3、贝伐和黄外用病毒在后期当年列腺癌常规外科手术中所的抑制作用2014年ASC0大会报告了 E5103次测试的结果。该次测试必需HER2中所性当年列腺癌，按照1 : 2 : 2将4994由此可知HER2中所性伴淋巴特征性或淋巴中所性改组其他高危心理因素的后期当年列腺癌病症随机除此以外等到三个外科手术组成员中所。除了多柔比星和环磷酰胺以及每周用作紫杉醇，病症或不感兴趣安慰剂(A组成员:AC>T)，或在化学疗法期间不感兴趣贝伐外用病毒(B组成员:BvAC>BVT),或先在化学疗法期间不感兴趣贝伐外用病毒外科手术不久再进一步不感兴趣贝伐外用病毒单药外科手术10个短周期 (C组成员:BvAC>BVT>BV)。主要西端是无浸润性当年列腺癌肉食动物期 (IDFS)。 调查结果，化学疗法特别不顺血案(AE)包括肾脏诱导和脑血管病变在第二组成员中所完全相近。等于3级的高血压、腹水、蛋白尿、囊肿血案在第二组成员报导的比率分别是2%、8%、11%。15个年底时临床高血压心绞痛的据统计存活率为1.0%、1.9%、3.0%。B 组成员约24%的病症，C组成员55%的病症在次测试计划书完成当年中所止贝伐和黄外用病毒外科手术。中所位随访时间为47.5个年底，在A、B、C第二组成员共有430由此可知IDFS血案，第二组成员5年的IDFS完全相近，分别为77%、76%和80%。数据分析说明了，在蒽环类药品和紫杉醇的常规外科手术中所添加贝伐和黄外用病毒并必须减低高危的HER2中所性当年列腺癌病症的IDFS或者OS。应用作贝伐和黄外用病毒确实增加了不顺血案，造成了贝伐和黄外用病毒的后期停药血案存活率淳。 无论在HER2特征性当年列腺癌(BETH数据分析，3509由此可知病症，常规化学疗法/曲妥和黄外用病毒+/-贝伐和黄外用病毒)，还是在TNBC (BEATRICE数据分析，2591由此可知病症，常规化学疗法+/-贝伐和黄外用病毒)，以及HER2中所性伴高危心理因素的当年列腺癌(E5103数据分析)，常规外科手术化学疗法基础上增加贝伐和黄外用病毒除此以外并未增加DFS或OS获益。并且，上述数据分析除此以外见到，贝伐和黄外用病毒组成员3〜4度神经毒素存活率明显增高，因神经毒素中所断外科手术的比由此可知也更高。到现阶段为止的确凿揭示，贝伐和黄外用病毒不适于当年列腺癌常规外科手术。